全球正开展约70项新冠疫苗研发项目疫苗覆盖率持续提升

2020-04-14 09:30

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1.各类疫苗研发历时情况

疫苗研发是一个复杂而漫长的过程，这个过程包括有开发探索、临床前研究、临床试验和申报上市等不同阶段，且其研发过程通常持续10-15年，有些甚至长达数十年。

各类疫苗研发历时情况

疾病（病原体）	病原体确定时间	疫苗上市时间	时间跨度（年）
伤寒	1884	1989	105
流脑	1889	1981	92
百日咳	1906	1948	42
脊髓灰质炎	1908	1955	47
水痘	1953	1995	42
麻疹	1953	1963	10
乙肝	1965	1981	16
轮状病毒肠炎	1973	2006	33
宫颈癌（HPV）	1981	2006	25

资料来源：公开资料整理

  2.疫苗各期临床试验目标和观察指标

  由于疫苗的适用对象是广泛的健康人群，因而相比于药物，其收益和风险的评估更加审慎，疫苗研发的漫长过程也正是为保障其安全性和有效性而设计。

  在疫苗Ⅰ期，临床试验目的是观察安全性；Ⅱ期目的是评价疫苗在目标人群中的免疫原性和安全性；Ⅲ期是评价疫苗的保护效力和安全性，该期业是获得批准的基础。

疫苗各期临床试验目标和观察指标

	试验目的	入组人数	一般时间	安全性	免疫原性	保护效力
Ⅰ期	重点观察安全性	20-100人	1-2年	√（试验目标）	√（可选试验目标）
Ⅱ期	评价疫苗在目标人群中的免疫原性和安全性。	≥100例	2-3年	√（试验目标）	√（试验目标）	√（可选试验目标）
Ⅲ期	评价疫苗的保护效力和安全性，该期是获得批准的基础。	≥1000例	2-4年	√（试验目标）	√（可选试验目标）	√（试验目标）

资料来源：公开资料整理

在观察指标方面，指标包括有安全性、免疫原性、保护效力，其中安全性主要是观察局部不良反应（如疼痛，硬结，红斑等）、全身不良反应（如发热，恶心，不适，头痛，过敏反应等）等；保护效力是评估对受试者的临床保护力，其观察指标是免疫人群相对于未免疫人群发病率下降的百分率（直接保护作用）。

观察指标
安全性	局部不良反应（如疼痛，硬结，红斑等）
	全身不良反应（如发热，恶心，不适，头痛，过敏反应等）
	严重不良反应
	非预期不良医学事件
免疫原性	评估与保护作用相关的特定免疫应答，观察指标：
	血清阳转率
	抗体水平、型别、特异抗体功能以及抗体滴度出现和持续时间
	细胞免疫
保护效力	评估对受试者的临床保护力，观察指标：免疫人群相对于未免疫人群发病率下降的百分率（直接保护作用）
保护效力	注1：若同种疫苗已广泛应用，免疫学指标和保护作用的相关关系已建立，可考虑选择免疫学指标做替代终点注2：若疫苗相关疾病的发病率极低，无法进行保护效力。试验，可考虑用免疫学指标作替代终点。注3：为准确评价效力，若受试人群预期发病率较低，则需大量受试者；若疾病发病率高，较小样本即可。

资料来源：公开资料整理

观察期

原则上，所有疫苗需建立长期的评价计划，应在最后一次疫苗接种后至少观察六个月。

计划免疫疫苗，随访时间应至少为最后一次疫苗接种后观察一年。

资料来源：公开资料整理

3.全球新冠疫苗研发进展：当前全球开展了约70项新冠疫苗研发项目

从目前全球新冠疫苗研发进展情况来看，依据WHO统计的数据显示，当前全球依5大技术路线开展了约70项新冠疫苗研发项目。除70项新冠疫苗研发项目外，亦有两项卡介苗用于预防新冠病毒感染的III期临床试验正在开展。

全球新冠疫苗研发进展

类别	技术平台	开发速度	上市先例	研发单位	研发阶段
领先项目	病毒载体	中等	有	康希诺（军科院合作）	Phase2 ChiCTR2000031781 Phase1 ChiCTR2000030906
	RNA	快	无	Moderna/NIAID /BARDA	Phase1 NCT04283461
	病毒载体	中等	有	University of Oxford	Phase1/2 NCT04324606
	DNA	快	无	Inovio Pharmaceuticals（康泰生物、艾棣维欣）	Phase1 NCT04336410
	灭活疫苗	中等	有	北京/武汉生物制品研究所	Phase1 ChiCTR2000031809
核酸疫苗（15项目）	DNA	快	无	Takis/Applied DNA Sciences/Evvivax, Zydus Cadila, Osaka University/ AnGes/ Takara Bio, Karolinska Institute / Cobra Biologics (OPENCORONA Project), Immunomic Therapeutics, Inc./EpiVax, Inc./PharmaJet, Inc.	临床前
核酸疫苗（15项目）	RNA	快	无	Fudan/ Shanghai JiaoTong University/RNACure Biopharma, China CDC/Tongji University（斯微生物）, Arcturus/Duke-NUS, BioNTech/Pfizer（复星医药）, Imperial College London, Curevac, University of Tokyo/ Daiichi-Sankyo, CNB-CSIC, BIOCAD	临床前
病毒载体疫苗（13项）	非复制性病毒载体	中等	有	GeoVax（武汉博沃）, Janssen Pharmaceutical Companies/BARDA, DZIF- German Center for Infection Research, Altimmune, Greffex, Vaxart, CNB-CSIC	临床前
病毒载体疫苗（13项）	复制性病毒载体	中等	有	Zydus Cadila, Institute Pasteur/Themis/Univ. of Pittsburg, Tonix Pharma/Southern Research, University of Hong Kong（华兰生物）, IAVI/Batavia, BiOCAD and IEM	临床前
蛋白亚单位疫苗（27 项）	蛋白亚单位	中等-快	有	AdaptVac,ExpreS2ion, WRAIR/USAMRIID, Inc./GSK/Dynavax（三叶草生物）,Vaxil Bio,Flow Pharma Inc, AJ Vaccines, Generex/EpiVax, EpiVax/Univ. of Georgia, Sanofi Pasteur/BARDA, Novavax, Heat Biologics/Univ. Of Miami, University of Queensland/GSK/Dynavax, Baylor College of Medicine, iBio（北京睿诚海汇）, VIDO-InterVac, University of Saskatchewan, University of Saskatchewan, OncoGen, Medicago Inc., Imophoron Ltd and Bristol University’s Max Planck Centre, National Institute of Infectious Disease, Japan, Osaka University/ BIKEN/ National Institutes of Biomedical Innovation, Japan, Biological E Ltd, Saint-Petersburg scientific research institute of vaccines and serums, Innovax/Xiamen Univ./GSK, Saiba GmbH, IMV Inc	临床前
减毒活疫苗（2项）	减毒活疫苗	慢	有	Codagenix/Serum Institute of India, DZIF – German Center for Infection Research	临床前
灭活病毒疫苗（2项）	灭活疫苗	中等	有	北京科兴, Osaka University/ BIKEN/ NIBIOHN	临床前
未知（6项）	未知	-	-	ReiThera, BioNet Asia, ImmunoPrecise, MIGAL Galilee Research Institute, Doherty Institute, Tulane University	临床前

资料来源：公开资料整理

其他在研项目

类别

技术平台

开发速度

上市先例

研发单位

研发阶段

卡介苗

已上市

有

Murdoch Childrens Research Institute

Phase 3

NCT04327206

UMC Utrecht, Radboud University

Phase 3 NCT04328441

资料来源：公开资料整理

4.疫苗是战胜疫情的终极武器

1980-2017年，全球百日咳、麻疹病例数持续下降，与之相对的是全球疫苗覆盖率的不断提高。具体来看，1980年，全球百日咳病例数达到1982355例，麻疹病例数达到4211431例，2017年百日咳病例数下降至143963例，麻疹病例数下降到173330例；而全球疫苗覆盖率在1980年仅为20%，2017年提高到了85%。随着疫苗覆盖率的不断提高，百日咳、麻疹等疾病逐渐得到控制，病例数持续减少。

1980-2017年全球麻疹、百日咳病例数